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專訪張俊平:兒童型低級別膠質(zhì)瘤預(yù)后好、化療敏感度高,但應(yīng)盡量推遲放療

2023-10-12 10:03 作者:三博腦科醫(yī)院

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觀點摘要

兒童型低級別膠質(zhì)瘤往高級別轉(zhuǎn)變的概率很低,如果手術(shù)能夠全切除,就不需要進行后續(xù)治療。如果手術(shù)難以全切,首選化療。化療的有效率可以達到50%-80%。化療5年生存率90%,與放療同等??紤]到放療對兒童患者的遠期毒性,放療應(yīng)盡可能推遲。

神外前沿:兒童低級別膠質(zhì)瘤和成人低級別膠質(zhì)瘤診療上有哪些差異?

張俊平:兒童低級別膠質(zhì)瘤和成人低級別膠質(zhì)瘤有非常大的差別。

第一,在組織學類型上的不同。成人低級別膠質(zhì)瘤主要是彌漫性星形細胞瘤,兒童低級別膠質(zhì)瘤主要是毛細胞型星形細胞瘤、毛細胞黏液樣型星形細胞瘤、多形性黃色星形細胞瘤等。

第二,關(guān)鍵的驅(qū)動基因分子改變不同。兒童也有彌漫性星形細胞瘤,但和成人彌漫性星形細胞瘤的分子改變也不一樣。成人彌漫性星形細胞瘤主要分子特征是IDH突變;兒童彌漫性星形細胞瘤,涉及到FGFR基因結(jié)構(gòu)的改變,BRAF基因融合及突變等。

第三,生物學行為的不同。兒童低級別膠質(zhì)瘤很少發(fā)生惡變,大多數(shù)復發(fā)時仍然是低級別膠質(zhì)瘤,復發(fā)時向惡性高級別的轉(zhuǎn)化率小于10%;而成人低級別膠質(zhì)瘤復發(fā)時,往高級別膠質(zhì)瘤的惡性轉(zhuǎn)化率在50%-90%。

所以,我們不可以把成人低級別膠質(zhì)瘤治療理念照搬到兒童低級別膠質(zhì)瘤治療上。

神外前沿:新版WHO神經(jīng)腫瘤病理給臨床帶來哪些變化?

張俊平:在新版WHO神經(jīng)腫瘤病理新分類中,區(qū)分了兒童型和成人型兩個概念。

我認為,至少可以幫助臨床醫(yī)生認識到兒童型的膠質(zhì)瘤和成人型的膠質(zhì)瘤,兩者生物學行為、治療理念等不同,對于臨床醫(yī)生樹立成人和兒童的膠質(zhì)瘤不同非常有幫助。但是不同類型膠質(zhì)瘤發(fā)病上有一定的交叉,就是說兒童型的膠質(zhì)瘤在某些成人身上也會發(fā)生;成人型的膠質(zhì)瘤在少數(shù)兒童身上也可能發(fā)生,所以新版WHO指南中不再說兒童膠質(zhì)瘤,而是稱作兒童型膠質(zhì)瘤。

神外前沿:兒童低級別膠質(zhì)瘤化療選擇?

張俊平:兒童低級別膠質(zhì)瘤治療和成人的也有很大的不同。多年前,對成人的低級別膠質(zhì)瘤持有的觀點是“等”和“看”;如果成人的低級別膠質(zhì)瘤是體檢偶然發(fā)現(xiàn)的,患者沒有明顯的癥狀,或者只有癲癇癥狀,要等待和觀察。最近幾年研究發(fā)現(xiàn),對于成人的低級別膠質(zhì)瘤一經(jīng)發(fā)現(xiàn),即使是體檢發(fā)現(xiàn),也要積極給予手術(shù)治療,主要考量是成人低級別膠質(zhì)瘤,如果等待,有可能向高級別膠質(zhì)瘤轉(zhuǎn)變。兒童低級別膠質(zhì)瘤往高級別轉(zhuǎn)變的概率很低,如果位于手術(shù)能夠切除的區(qū)域,手術(shù)全切就可以了,不需要進行后續(xù)的輔助治療。有些兒童的低級別膠質(zhì)瘤,比如位于視覺通路上的膠質(zhì)瘤,簡稱視路膠質(zhì)瘤;或者位于腦干,往往位于延髓;以及大約有10%~15%兒童低級別膠質(zhì)瘤發(fā)生顱內(nèi)和脊髓的播散,則手術(shù)全切很困難。對于這些手術(shù)全切很困難的兒童低級別膠質(zhì)瘤,我們首選的輔助治療是化療。這也是和成人低級別膠質(zhì)瘤有很大不同的地方。

盡管兒童低級別膠質(zhì)瘤對放射治療很敏感,但要盡量把放射治療向后推移。推遲放療主要是因為兒童低級別膠質(zhì)瘤患者很大一部分是能夠長期存活的,如毛細胞型星形細胞瘤的中位生存時間是19年,在放療10年之后,放療的遠期毒性得以表現(xiàn),如兒童患者的認知功能下降,內(nèi)分泌功能障礙,腦血管事件(腦出血、腦梗塞),以及第二腫瘤等。

特別是一部分兒童的低級別膠質(zhì)瘤與神經(jīng)纖維瘤病1型相關(guān),神經(jīng)纖維瘤病1型的患兒NF1基因發(fā)生突變,非常容易患各種腫瘤;如果患兒接受了放療,誘發(fā)第二腫瘤的發(fā)生率就非常高,因此考慮到放療對兒童患者的遠期毒性,放療要盡可能推遲。另外,兒童低級別膠質(zhì)瘤對化療的敏感度非常高。在這一點上會有誤區(qū),有的醫(yī)生認為,兒童低級別膠質(zhì)瘤惡性程度不高,對化療不敏感,其實不是這樣的;事實上,兒童低級別膠質(zhì)瘤對化療的敏感度很高,化療有效率可以達到50%-80%,化療5年總生存率可以達到90%,與放療同等。

神外前沿:兒童低級別膠質(zhì)瘤的化療指征?

張俊平:兒童低級別膠質(zhì)瘤化療指征有三方面:一是在活檢或手術(shù)之后,患者有癥狀,要立即開始化療;二是患者沒有癥狀,則隨訪觀察;在觀察的過程中,如果核磁檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤進展了,或者患兒出現(xiàn)了癥狀,如視路膠質(zhì)瘤出現(xiàn)了視力下降,則開始化療;三是有的患者起病時是嬰幼兒,則不觀察,直接化療。這三種情況是化療介入的時機。

關(guān)于兒童低級別膠質(zhì)瘤化療方案的選擇與成人是不一樣的。一般成人低級別膠質(zhì)瘤首選化療方案是替莫唑胺和PCV方案(洛莫司汀、甲基芐肼和長春新堿),但替莫唑胺治療兒童低級別膠質(zhì)瘤有效率只有4%,非常低。兒童低級別膠質(zhì)瘤標準化療方案是以卡鉑和長春新堿組成的CV方案,有效率大約50%。我們科室開展了改良CV方案的研究,統(tǒng)計了41例化療的結(jié)果,改良CV方案有效率可以達到80%,而且療效持續(xù)期可以達到28個月。對于改良CV方案前瞻性研究我們還在進行之中。另外,對于兒童低級別膠質(zhì)瘤的化療,如果CV方案或者改良CV方案治療失敗之后,最近幾年主要進展在于靶向藥物的治療,特別是針對BRAF融合或者突變的患者,靶向藥物為復發(fā)進展的兒童低級別膠質(zhì)瘤提供了很好的治療機會。

神外前沿:在三博腦科醫(yī)院鄭州院區(qū)患者可以享受北京院區(qū)同質(zhì)服務(wù)嗎?

張俊平:考慮到腦腫瘤化療持續(xù)時間比較長,為了方便患者就醫(yī),除了在首都醫(yī)科大學三博腦科醫(yī)院北京院區(qū)開設(shè)化療之外,2023年元旦以后,河南三博腦科醫(yī)院鄭州院區(qū)也開始了腦腫瘤化療病區(qū)的運行。目前北京和鄭州采用的是同一科室、兩地病房、同質(zhì)化管理的模式。北京科室的醫(yī)生會輪流派駐鄭州院區(qū),所有治療方案的評估,以及所用的化療方案,包括國產(chǎn)藥物及進口藥物,北京和鄭州院區(qū)都是完全一樣的。

鄭州交通非常方便,除了河南當?shù)氐幕颊卟挥迷倥鼙本?,靠近鄭州區(qū)域的患者,也會到鄭州院區(qū),確實是極大方便了患者就醫(yī)?;颊咴卩嵵葑≡褐?,管床醫(yī)生會收集患者的所有資料,要么我到鄭州來討論治療方案,要么管床醫(yī)生通過網(wǎng)絡(luò)向我匯報病人的情況,來討論制定化療方案。

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